Prognóstico do cancro do pulmão: Novos factores biológicos e moleculares

Resumo: A ausência de meios eficazes de detecção precoce e tratamento tem mantido o cancro do pulmão como um dos tumores com pior prognóstico. A sobre-vivência dos doentes mantém-se há décadas nos 15% aos 5 anos e não se vislumbram melhorias significativas.O desenvolvimento tecnológico permitiu que, nas últimas décadas, se investigassem algumas características biológicas (conteúdo de ADN, alterações genéticas e mesmo o resultado da expressão de genes mutados) dos tumores. Os resultados obtidos não foram em muitos dos casos consistentes, observando-se resultados díspares para a mesma investigação. Apesar de inicialmente se explicar esta variabilidade de resultados com as diferentes metodologias e material utilizados, outras alternativas foram aventadas. Seria difícil pensar que o comportamento de um tumor pudesse ser explicado por um único mecanismo resultante de uma mutação isolada, ou uma expressão anormal de uma característica genética. As alterações do fenótipo celular surgidas como consequência do desenvolvimento de um cancro devem, na maior parte dos casos, resultar de múltiplos mecanismos dependentes de alterações da expressão de centenas de genes. O aparecimento da tecnologia dos microarrays permitiu que fosse possível identificar algumas dessas alterações. Desta maneira, foi possível identificar grupos prognósticos baseados no perfil genético dos tumores. Este conhecimento poderá não só ser utilizado para com finalidade prognóstica, mas também no diagnóstico precoce e na decisão terapêutica. Abstract: The reduced efficacy of early lung cancer detection and the treatment options determine the bad prognosis of lung cancer. Five year survival has been 15% during the last two decades and these figures remains the same nowadays.Technologic development allowed, during the last decades, the study of many biological markers (DNA content, gene mutation, gene expression patters) with recognised importance in lung cancer development. They were frequently not concordants and sometimes anecdotal. Besides the possible methodological differences and experimental conditions, other explanations could be in place. It was difficult to explain the phenotypic lung cancer changes only caused by alteration in only one pathway. The changes in cell phenotype must be caused by multiple pathway alterations associated with abnormal expression of hundred of genes. The microarrays technology applied to tumors samples has led to identification of the genes that are associated to the phenotypic cell changes. These studies allowed to identify prognostic groups associated with these genetic profiles. The genetic profile could be applied not only for prognosis but for early diagnosis and treatment decision.

Abstract licence: CC BY-NC-ND

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